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大约50%的NSCLC患者会被诊断为。
整理 | 叶子
非小细胞肺癌（NSCLC）是发病率和死亡率较高的恶性。数据显示，45%的NSCLC患者在诊断时就存在远处转移，脑转移是最常见的转移部位之一。并且大约50%的NSCLC患者在其一生中会被诊断为脑转移；对于新诊断的NSCLC，25%-30%会出现症状性脑转移。[1][2]如何为患者制定最前沿、最个体化的药物治疗方案？已成为肿瘤科医师的必修课。
这次小界邀请到武汉大学人民医院肿瘤科的章必成教授，为我们详细讲解NSCLC的药物治疗与进展。教授将告诉你最新的临床资讯及自身临床经验分享！
一、肺癌脑转移的药物治疗及进展
1. 概况
化疗：以顺铂、卡铂为主的铂类药物为基础，联合三代细胞毒类，给患者带来生存获益。培美曲塞、替莫唑胺。
抗血管生成：贝伐珠单抗、多激酶抑制剂。
靶向治疗：EGFR-TKIs: 吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、奥希替尼、伏美替尼、佐利替尼等其他TKIs。
免疫治疗：慎重选择精选人群。
鞘内注射：甲氨蝶呤、阿糖胞苷、培美曲塞。
2. 化疗
（1）化疗是NSCLC脑转移的可选方案
多项研究显示：含铂一线化疗方案治疗NSCLC脑转移患者的疗效有限，颅内客观缓解率为23-45%，总生存期为4-8个月。[3]
（2）化疗+抗血管生成有望提高脑转移癌的疗效
3. 靶向治疗
（1）一代TKI联合或单药治疗，无法降低CNS进展风险[4]
（2）NSCLC脑转移可从三代EGFR-TKI治疗获益[5][6][7]
FLOURISH研究：奥希替尼一线治疗在中国的真实世界研究
481例EGFR突变（Ex19del/ L858R）晚期NSCLC（ 34.3%合并CNS转移n=165）患者中，中位PFS和中位OS分别为15.6个月和40.1个月，3年OS率为59.7%（95%CI 50.5%-67.7%）。
（3）为何三代TKI对脑转移癌疗效更好？
在传统的靶向治疗中，小分子抑制剂通常由于无法跨越血脑屏障而只能提供有限水平的中枢神经系统益处。
大量研究已经对设计合理的新型中枢神经系统穿透药物进行了优化，以促进吸收。同时，研究还致力于最大限度地减少血脑屏障的流出，从而最大限度地提高药物在颅内的滞留率。
大多数早期TKIs是P-糖蛋白外排转运蛋白的底物，因此很容易通过P-糖蛋白外排泵排出，导致低水平的治疗颅内浓度。而在下一代TKI，如奥西替尼、阿来替尼和洛拉替尼，经过专门设计可绕过P-糖蛋白的识别，从而抑制其从CNS中的清除。
那么靶向治疗+化疗/抗血管生成的疗效和获益是怎么样的？
免疫治疗为何能用于治疗脑转移癌？
鞘内注射如何应用可以提高脑转移癌的疗效？
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参考文献：
[1]. Front Oncol. 2023, 13: 1075385.
[2]. Clinical Cancer Bulletin, 2022, 1(1): 24-31.
[3].Drugs Real World Outcomes. 2016 Sep;3(3):333-343.
[4].Simionato Francesca et al. 2021 WCLC. 2. Noronha V, et al. J Clin Oncol. 2020 Jan 10;38(2):124-136.
[5].Soria J-C, Ohe Y, Vansteenkiste J, et al. N Engl J Med 2018;378:113-25.
[6].Lu S, Dong X, Jian H, Chen J, et al. AENEAS. J Clin Oncol. 2022 Sep 20;40(27):3162-3171.
[7].Shi Y, Chen G, Wang X, et al. J Thorac Oncol. 2022 Nov;17(11):1297-1305.
责任编辑：Sheep
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